施松涛教授，1983年毕业于原北京医科大学口腔医学院，1986年获该校医学硕士学位，1994年获得美国南加州大学博士学位，1994~1997年在美国加州大学旧金山分校从事博士后研究。曾在美国国立卫生研究院（NIH）附属医院从事临床工作，同时长期从事口腔再生医学及其临床转化方面的研究工作，尤其在干细胞基础与应用领域已取得诸多开创性的研究成果。首次分离鉴定牙髓干细胞、脱落乳牙干细胞、牙周膜干细胞、根尖牙乳头干细胞、牙龈间充质干细胞等，并利用这些成体干细胞进行组织的再生修复。施松涛教授主持多项美国、中美合作等重大科研项目，在《自然医学》（NatMed）、《细胞干细胞》（Cell Stem Cell）、《柳叶刀》 （Lancet）等国际著名期刊上发表了超过160篇SCI论文，申请并获得国际发明专利10余项；现任美国宾夕法尼亚大学牙医学院口腔分子生物系系主任，兼任全球华人口腔医学研究会会长，为我国教育部长江学者特聘教授。

《今日口腔》：我国国内首家GMP级口腔干细胞库落户北大医疗产业园，该细胞库建成的意义何在？

施松涛教授：GMP级口腔干细胞库，我们在中国建立GMP（Good Manufacturing Practice）级口腔干细胞库， 这意味着该细胞库从地面、 实验室硬件设备、卫生、空气和水的纯化、人员的培训到细胞的采集、运输、分离、存储以及该过程中所有的记录、文件归档等各个环节均要符合GMP的标准，这一系列标准不仅仅包括生物学相关标准，我们在建库的过程中还探索制定出了GMP级口腔干细胞库基础设施、生产等应达到的标准，目的是切实保证最终产出的细胞质量和活性，需要时可直接应用于人体。

建立GMP级口腔干细胞库的背景

细胞或组织采集后储存起来较为容易，但储存的细胞将来如何应用于临床治疗并非易事。首先，除了要符合现行相关法规的规定，我们想重点探讨采集、储存的口腔干细胞将来如何应用于临床治疗，这就是4年前我们考虑要在中国建一个GMP级细胞库的原因之一。其次，几年前，大众对基于细胞的治疗可能更多地还停留在概念层面，但随着医学科技的快速发展，间充质干细胞已被大量应用于临床疾病的治疗，并取得较好的疗效，人们的观念也发生了变化。牙髓干细胞属于间充质干细胞，根据多年的研究发现，与其他来源的间充质干细胞相比， 例如骨髓干细胞、脐带血干细胞、脂肪干细胞等，牙髓干细胞可能更具优势，主要表现在以下３个方面：取材方便安全、活性更高、临床应用简单易行。因此，储存口腔来源的各种间充质干细胞并在将来应用于临床治疗的前景广阔。

建立GMP级口腔干细胞库的宗旨

建立该细胞库的宗旨有两点：一是存储口腔干细胞。可将临床上拔除的乳牙、智齿以及正畸减数牙中的干细胞存储起来，将来不仅可用于自身口腔疾病的治疗，也可用于一些系统性疾病的免疫调节治疗，或者免费提供给院校进行科学研究，作为未来临床治疗的基础。二是制定中国人主导的国际行业标准。 以GMP级口腔干细胞储存带动转化应用。该口腔干细胞库为我国自主设计和拥有自主知识产权，且我们首次制定出GMP、GSP标准， 希望该标准以后可以在世界范围内推行。在目前国家倡导转型升级、鼓励自主创新，国家相关产业政策大力扶持，确立和推进中外科研机构合作共享的大背景下，我们不能像过去那样，一些东西都是国外率先研究出来，我们直接拿过来复制，简单复制永远无法突破，我们需要有自己的东西以起到引领、示范作用， 这也关乎国家在世界科技领域的地位，需要一代又一代科研人员的建设和传承。我们希望能够为口腔干细胞领域科研的进展和转化应用做一点事情，在人们回顾历史的时候，认为该细胞库的建立是一件重要的、有价值的事情，就足够了。

《今日口腔》：口腔干细胞有哪些种类和功能？未来可用于哪些疾病的治疗？

施松涛教授：口腔干细胞有很多种，在我们的牙周膜、牙髓、牙龈组织中均存在干细胞。学术界已经分离并鉴定出牙髓干细胞、牙周膜干细胞、根尖牙乳头干细胞、牙龈间充质干细胞、牙囊干细胞等。口腔干细胞属于间充质干细胞，其活性是自体骨髓干细胞的数倍，具有多向分化潜能，在合适的体内或体外环境下可以分化为多种人体细胞，为组织、器官修复和自体、异体移植等细胞治疗提供新的细胞来源。 首先，口腔干细胞可用于牙齿的修复或再生。例如，已经实现利用生物支架材料、牙髓干细胞、牙周膜干细胞重建出结构和功能均类似于天然牙根的“生物牙根”；儿童年轻恒牙外伤冠折后，我们可以利用其自体乳牙干细胞实现牙髓神经的再生修复。 其次，口腔干细胞或可在免疫系统修复、皮肤伤口愈合和再生、心脏病治疗、糖尿病治疗以及神经修复等多种疾病治疗中起到良好作用，用于一些系统性疾病的免疫调节治疗，目前治疗效果较好的有系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫性疾病，患者在接受干细胞注射治疗后，疾病相关症状得以缓解。再者，还可用于2型糖尿病、类风湿关节炎患者的治疗，但因患者个体差 异，改善程度不一。研究发现，干细胞治疗的免疫调节机制更宏观和多元化，干细胞进入血液循环后会很快发生凋亡，但这种凋亡正是其治疗机制的一部分，凋亡过程中的干细胞与机体免疫系统相互作用，引发系列链状反应，细胞活性越好，与机体相互作用越强。因此，活性更好的口腔干细胞在上述疾病的治疗中能发挥更大的作用。

《今日口腔》：您能否举几个例子对牙齿相关再生修复的方法或途径做一些展望？

施松涛教授：目前，牙齿相关再生修复主要在以下几个方向开展。一是牙周组织的再生修复，例如使用Bio-oss骨粉复合牙周膜干细胞，可吸收生物膜，可使局部牙槽骨高度得以改善。 二是牙髓神经的再生修复，年轻恒牙外伤露髓，牙髓摘除后，植入自体乳牙牙髓干细胞，可以实现牙髓神经的再生修复，促使牙根的进一步发育和根尖孔闭合。现在以充填牙胶为封闭根管腔手段的根管治疗或许可演变为口腔干细胞充填治疗，使用口腔干细胞使死髓牙重新实现牙髓神经的再生修复。三是“生物牙根”的重建，我们课题组曾与首都医科大学王松灵教授合作，在2006 年、2010年分别使用自体口腔干细胞、异体口腔细胞重建结构和功能类似于天然牙根的生物牙根。这些都是现在或未来牙齿再生修复的一些方向和展望， 但目标的达成和实现还需研究者敢于创新，可以预测该过程将会是非常艰辛并充满挑战的。

《今日口腔》：请您给正在做研究的青年学者们一点建议

施松涛教授：兴趣第一 勇于创新

我们每个人都有自己的想法，但做研究最重要的是要有兴趣，因为你只有真正想做，才能做好；其次，要敢于创新，科研不能跟在别人后边模仿，我们国内的青年一代的科研工作者是有这个能力的，要相信自己，敢于创新。当然，大家可以做不同层次的研究，研究也不仅仅是实验室研究。在一个成熟的研究领域里，很多问题已经被回答，而在一片研究处女地里，很多问题是还未被回答的。因此，要首先明白你想解答什么问题。真正要在某个领域做比较深层次的研究， 一定需要你自己确实是有兴趣的，不是为了发文章，而是为了回答一些临床实际问题， 改进临床治疗、诊断方法，这些都需要深入研究，但精髓还是你喜欢并勇于创新。

不怕挫折 持续探索

做研究的人，没有不遇到挫折的，经历挫折是一个成长的过程。在此提醒一下，如果我们的年轻人要出去学习，一定要选择适合自己的地方，美国不是天堂，欧洲也不是天堂，去什么地方，能学到什么东西、吸收什么东西，这一点很重要。每天与优秀的有才识的科学家在一起，你会吸收很多营养；反之，将很难成长。我们要始终保持一种渴望吸收知识、丰富自己的心态。人一生中都需要不断完善，而优秀也是相对的，世界万物均是动态的消长平衡过程，所以我们才有机会去成长和学习，成长是一生中都要完善自己的过程。科学在进步，我们也要成长，这样才能走在科学的最前沿，不断上升。这也许就是研究的魅力吧，永远达不到顶峰。但挫折也好，魅力也罢， 永远激励你不断进行探索。做研究的过程，其实有太多苦辣酸甜，均需要由兴趣支撑，做自己喜欢的事情。我们现在正处于一个创新的时代，年轻一代与老一代不一样的地方就是要有创新思想，且一定要有所体现。一代人有一代人面临的挑战，应追求对社会的贡献。我在上课时也讲，我的课能影响在座的一两个人就足够了。

宏观视角 完善自我

还有一点对于年轻人来说是非常重要的，就是要有大视野和宏观视角，盲目地做研究不可以。很多年轻人可能会在一个小的问题上纠结，而看不到大的方向，或者有人看到了而不去思考。对于年轻人来说， 没有任何一个领域是不用努力就能取得突破的，但努力需要在大视野下才能更好地把握方向，知道这一点，就会进一步领悟我上边提到的人生是一个不断改变、学习、完善的过程。

尊重知识 摒弃崇拜

最后，我还要强调一点，在做研究的过程中我们对杰出的科学家应该尊重而不是崇拜。 因为崇拜往往是矮化自己， 丧失了自己的霸气和创造力，尊重的不是“人”，而是“知识”。 评判一个科学家主要看他在这个领域做了什么贡献，而不是做了什么官职。尊重知识，不要消磨自己的霸气和创新。作为一个年轻的学生，如果没有这种心态，是很难创新的。

《今日口腔》：在临床上，患者如果想存储自体或孩子的口腔干细胞，需要什么样的程序？细胞库如何与之对接？

北京泰盛生物科技有限公司CEO张建国先生：我们与北京大学等多家院校、医疗机构已经展开合作。患者如果要储存自体口腔干细胞，会由经过培训的专业人员对其牙髓组织进行取材、存储、运输、分离、活性鉴定以及最终储存，包括对患者健康状态进行检查评估。这一系列流程均严格按照GMP标准流程进行，保证产品的安全性、稳定性、有效性、一致性，需要使用时可直接用于人体。须强调的是，口腔干细胞最有效采集源是儿童乳牙和20岁前青少年恒牙（如智齿）。因为越年轻，提取的干细胞活性越高。施教授的研究表明，乳牙牙髓干细胞活性是自体骨髓干细胞的数倍。随着人们观念和认识的变化，相信越来越多人会选择储存口腔干细胞，为自己的未来健康存一份保障。

施松涛教授为青年学者们提了哪些建议？请看《中国医学论坛报今日口腔》的报道